09-10-2023
|
Полиметилсилоксана полигидрат
|
||
| Действующее вещество | ||
|---|---|---|
| Продукт нелинейной поликонденсации 1,1,3,3-тетрагидрокси-1,3-диметилдисилоксана | ||
| Классификация | ||
| Фарм. группа | Адсорбирующие кишечные препараты [1] | |
| АТХ | ||
| Лекарственные формы | ||
| Гель для приготовления суспензии, паста для приёма внутрь | ||
Полиметилсилоксана полигидрат (Энтеросгель) — энтеросорбент, предназначенный для связывания в желудочно-кишечном тракте и выведения из организма токсических веществ различной природы, возбудителей заболеваний, метаболитов. Не уменьшает всасывание витаминов и микроэлементов.
Представляет собой однородную пастообразную массу белого или почти белого цвета, без запаха.
Синтезирован в конце 70х в начале 80 годов в институте физической химии имени Л.В. Писаржевского (Слинякова И.Б. Самодумова И.М.)[2], где с 1960 разрабатывались теоретические основы формирования пористой структуры кремнийорганических адсорбентов с регулируемой пористой структурой и заданной химической природой поверхности и проводились работы по синтезу кремнийорганических адсорбентов - пористых полимеров полиорганосилоксанов. Работа по созданию препарата проводилась совместно с медицинской службой Краснознаменного Киевского военного округа (полковник м/с, профессор Новиков Ф.Г., полковник м/с Н.П. Безлюда).[3] С 1994 года ПМСПГ разрешен к медицинскому применению. [4] [5]
Полиметилсилоксана полигидрат (ПМСПГ) или гидрогель метилкремниевой кислоты - полимерное гелевидное кремнийорганическое соединение. Гель диспергирован в воде до частиц, размером не более 300 мкм. Препарат представляет собой суспензию.
Микроструктура
На основе электронно-микроскопических исследований установлено, что гелеобразующая матрица имеет глобулярное строение и состоит из ансамбля сросшихся глобул. Глобулы связываясь между собой силоксановыми связями формируют поры. Поры представляют собой пространства между глобулами. Поры заполнены водой. Размеры пор ограничены[6]. Наличие метильных групп на поверхности обеспечивают его гидрофобные свойства[7]. Частицы ПМСПГ, как правило, образуют непрерывную сеть в суспензии для уменьшения взаимодействия гидрофобных групп SiCH3 с водой. Эти частицы можно рассматривать как 2D листы, а не 3D твердые частицы. Водные суспензии полиметилсилоксана полигидрата характеризуются высокой вязкостью [8]
Механизм действия
Физико-химические свойства определяет его поглотительные и защитные свойства:
Поглощает токсические вещества образующиеся в желудочно-кишечном тракте, а также токсические вещества попавшие в желудочно-кишечный тракт из окружающей среды. Также предотвращается обратное всасывание токсических веществ и метаболитов, выделившихся в просвет кишечника из крови, а также поступивших в кишечник с жёлчью. ПМС ПГ прочно связывает и выводит патогенные бактерии [11] и ротавирусы [12] [13]
| Пояснения к рисункам 1. просвет кишечника 2. слизитая оболочка кишечника 3. метаболиты и токсические вещества 4. метаболиты и токсические вещества связаны энтеросгелем |
Обладающие повышенной вязкостью частички ПМСПГ покрывают участки слизистой и защищают её от повреждающего действия токсинов бактерий и различных активных химических соединений (напр. деконъюгатов солей жёлчных кислот, которые повреждают слизистую оболочку желудочно–кишечного тракта).
Необходимо отметить выраженную способность ПМСПГ к поглощению молекул липополисахарида. Крупные молекулы липополисахарида соосаждаются в геле и выводятся [10]. Суточная доза ПМСПГ (Энтеросгель паста) связывает 410 мг ЛПС [14].
Липополисахарид (ЛПС), обладающий чрезвычайно высокой биологической активностью, содержится в наружной стенке всех грамотрицательных бактерий и выделяется только при разрушении бактерии, а поэтому его также называют эндотоксином (приставка эндо означает внутри,-внутри бактерии). Основным резервуаром грамотрицательной микрофлоры и липополисахарида является дистальный отдел кишечника. В норме в кровоток попадает небольшое количество эндотоксина, т.к. стенка кишечника выполняет барьерную функцию и ограничивает поступление эндотоксина в кровоток. Большая часть (94%)поступившего в кровь эндотоксина подвергается детоксикации в печени. Но небольшая часть эндотоксина, минуя печень, попадает в системный кровоток, поддерживая физиологическую концентрацию эндотоксина в крови (физиологическая эндотоксинемия). Процесс проникновения эндотоксина в кровоток может усиливаться при возникновении различных повреждениях слизистой кишечника и при дисбактериозах, которые сопровождаются транслокацией бактерий и продуктов их жизнедеятельности в тонкую кишку[15], а также, в результате индуцированной антибиотиками гибели грамотрицательной микрофлоры и выброса большого количества эндотоксина [16]. Особо необходимо подчеркнуть, что при различные стрессорные ситуации (тяжелый приступ стенокардии, ожог, травмы и т.д.) вызывают повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Эти повреждения происходят из за перераспределения энергетических и структурных ресурсов организма, т.е. передачи из систем не участвующих в адаптации к стрессовому фактору, в системы обеспечивающие адаптацию[17]. Увеличение концентрации эндотоксина в крови выше физиологической нормы приводит к патологическому состоянию – эндотоксиновой агрессии. Эндотоксиновая агрессия является универсальным фактором патогенеза заболеваний человека, развитие которого обусловлено избыточным поступлением в общий кровоток эндотоксина и недостаточностью эндотоксинсвязывающих систем [18]. Избыток эндотоксина вызывает повреждение эндотелия [19] в микроциркуляторных сосудах слизистой оболочки кишечника и приводит к развитию ишемии слизистой оболочки. Что, в свою очередь вызывает дальнейшее повреждение слизистой и ослабления кишечного барьера.
Снижение до физиологического уровня эндотоксина в крови предотвращает повреждение стенки сосудов и восстанавливает нарушенное кровоснабжение слизистой оболочки кишечника, устраняет ишемию слизистой оболочки. Последнее, в свою очередь, способствует её регенерации и восстановление барьерной функции слизистой оболочки кишечника. Положительный эффект от применения ПМСПГ направлен в первую очередь на сохранение/восстановление энтерогематического барьера, на восстановление физиологического уровня эндотоксина и на разрыв порочного круга, развитие которого вызвано повреждением слизистой оболочки. Таким образом, развитие эндотоксиновой агрессии не происходит.
| Пояснения к рисункам Слева: В результате недостаточности кишечного барьера происходит увеличение концентрации ЛПС в кровотоке слизистой оболочки, что приводит к нарушению микроциркуляции и ишемии слизистой оболочки, её повреждению и дальнейшему развитию недостаточности кишечного барьера. Развивается эндотоксиновая агрессия.
|
Фармакокинетика
Препарат не всасывается в желудочно-кишечном тракте, выводится в неизменённом виде в течение 12 часов.
Фармакодинамика В просвете желудочно-кишечного тракта препарат связывает и выводит из организма эндогенные и экзогенные токсические вещества различной природы, включая бактерии и бактериальные токсины, антигены, пищевые аллергены, лекарственные препараты и яды, соли тяжёлых металлов, алкоголь. Препарат сорбирует также некоторые продукты обмена веществ организма, в том числе избыток билирубина, мочевины, холестерина и липидных комплексов, а также метаболиты, ответственные за развитие эндогенного токсикоза.
Полиметилсилоксана полигидрат.
