12-07-2023
Гипофосфатазия | ||
---|---|---|
МКБ-10 | 83.383.3 | |
МКБ-9 | 275.3 | |
OMIM | 146300 240500 240510 | |
DiseasesDB | 6516 | |
eMedicine | ped/1126 | |
MeSH | D007014 |
Гипофосфатазия — одно из рахитоподобных заболеваний.
Содержание |
Заболевание вызвано мутацией гена, расположенного на коротком плече 1-й хромосомы (1р36.1-34). В настоящее время идентифицировано более 100 мутаций. Степень экспрессии широко колеблется до минимальной «зубной» формы, проявляющейся только преждевременной утратой зубов вследствие недостаточности цемента. Основным признаком является поражение костей и зубов.
Все 4 типа заболевания наследуются аутосомно-рецессивно, для взрослой формы возможно аутосомно-доминантное наследование. Некоторые авторы выделяют перинатальную, инфантильную и детскую формы.
Недостаточность щелочной фосфатазы поражает все ткани (либо печень, кости, почки), за исключением кишечного изоэнзима. Снижение активности фермента в остеобластах и хондроцитах ослабляет минерализацию скелета, приводя к рахиту или остеомаляции. В этих клетках фермент соединен с клеточной стенкой и функционирует как наружный энзим. При гипофосфатазии три фосфорных соединения накапливаются внеклеточно: фосфоэтаноламин, неорганический фосфат и пиридоксаль-5-фосфат, каждый из которых является нормальным субстратом для действия фосфатазы. Неорганический фосфат является ингибитором роста кристаллов гидроксиапатита. Так щелочная фосфатаза в равной степени действует как пирофосфатаза, уменьшение фосфатазной активности вызывает накопление пирофосфата в сыворотке и увеличение экскреции в моче. Предполагается, что накопление пирофосфата нарушает оссификацию. Следовательно, накопление пирофосфата может отвечать за уменьшение скелетной минерализации.
Постнатальный диагноз основывается на клинике (рахит), уменьшении активности щелочной фосфатазы и возрастании почечной экскреци фосфоэтаноламина. Для выявления гетерозигот предлагается определение активности фермента в культуре фибробластов и в лейкоцитах, вычисление почечной реабсорбции фосфатов и анализ пирофосфата и пирофосфатаз.
— сниженная активность тканенеспецифического изоэнзима щелочной фосфатазы в крови и тканях; — повышенная почечная экскреция фосфоэтаноламина; — кальций и неорганический фосфор в сыворотке обычно нормальны или незначительно повышены. Выраженная гиперкальциемия наблюдается только при ранней инфантильной форме и приводит к нефрокальцинозу и почечной недостаточности.
Эффективного лечения в настоящее время не существует. Попытки внутривенного введения различных форм щелочной фосфатазы не приводили к эффекту.
Туш Е. В. Рахит и рахитоподобные заболевания, Нижний Новгород, 2007
Гипофосфатазия.